HYPERFORIN- luonnontuote, jolla masennuslääke ACTIVITY

ESITTELY
Hyperforin on rakenteellisesti uusia masennuslääke eristetty Hypericum perforatum yleisesti tunnettu St. John &'; n Wort.Hyperforin kuuluvat ryhmään yhdiste, joka tunnetaan acylphloroglucinols. Erikoisuus Hyperforin on, että se ei ole kemiallisesti sukua synteettisiä masennuslääkkeitä. Hyperforin on valokuva ja happi labiili yhdiste, joka on erittäin epävakaa ja vaikea eristää puhtaassa muodossa. Aluksi, hyperisiini, napthodianthrone yhdiste pidettiin anti masennuslääke periaatetta yrtti, mutta nyt se on paremmin tunnettu merkki yhdisteenä Hypericum perforatum ote ja sitä käytetään henkilöllisyystodistuksesta vakiona Hypericum näytteissä. Standardointi Hypericum perforatum perustuu läsnäolo sekä Hyperforin ja hypericin.

vaikutusmekanismi myynnissä maassa useita in vivo, in vitro ja kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että hyperforin paitsi estää neuronaalisen serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin, mutta se myös estää? aminovoihappo (GABA) ja L-glutamaatin oton. Äskettäin on ehdotettu, että esiintyy Fysikaalis vuorovaikutus Hyperforin erityisiä solukalvojen rakenteissa, jotka edistävät anti masennuslääke aktiivisuutta.

metanolipitoista ote CO2-uute Hyperforin
(1,5% Hyperforin) (38,8% Hyperforin) 100%

MAO-aktiivisuus 120 &mikro; g /ml 520 ja mikro; g /ml -
MAO-B aktiivisuus 370 &mikro; g /ml > 500 &mikro; g /ml -
serotoniinin ottoa 2,4 ± 0,4-mikro; g /ml 0,26 ± 0,06 &mikro; g /ml 0,11 ± 0,02 &mikro; g /ml
esto noradrenaliinin soluunoton 4,5 ± 2,1-mikro; g /ml 0,25 ± 0,08 &mikro; g /ml 0,04 ± 0,01 &mikro; g /ml
dopamiinin ottoa 0,9 ± 0,1-mikro; g /ml 0,06 ± 0,03 ja mikro-; g /ml, 0,06 ja plusmn; 0,01 ja mikro-; g /ml
GABA 1,1 ± 0,06 ja mikro-; g /ml, 0,12 ja plusmn; 0,04 ja mikro-; g /ml, 0,10 ja plusmn; 0,02 &mikro ; g /ml
estäminen L- glutamaatin ottoa 21,25 ± 10,47 ja mikro; g /ml 2,83 ± 1,8-mikro; g /ml 0,45 ± 0,37 &mikro; g /ml

Taulukko osoittaa estäviä vaikutuksia Hypericum perforatum tiivisteet ja puhdas Hyperforin päälle monoamiinioksidaasin aktiivisuus ja synaptosomaalista ottoa välittäjäaineiden. Taulukossa esitetään IC 50-arvot, eli pitoisuus, joka vaaditaan 50% eston. (Mukailtu Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).

Kliiniset tutkimukset
Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, lumekontrolloidussa, monikeskustutkimus, kliininen teho ja turvallisuus kahden eri otteita mäkikuisma tutkittiin 147 miehen ja naisen avohoitopotilailla kärsivät lievä tai kohtalainen masennus DSM-IV-kriteerit. Seuraavat plasebo sisäänajon aikana kolmesta seitsemään päivää, potilaat satunnaistettiin yhteen kolmesta hoitoryhmästä: aikana 42 vuorokauden ajan, he saivat 3 x 1 tablettia joko plaseboa, Hypericum poimia (300 mg, jossa pitoisuus 0,5% Hyperforin), tai Hypericum uute (300 mg, joiden pitoisuus 5% Hyperforin). Valmistusprosessi kahden Hypericum valmisteet oli sama, niin että ne eroavat vain niiden hyperforin sisältöä. Tehoa koskevat masennusoireet arvioitiin päivinä 0, 7, 14, 28, ja 42, käyttäen Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD, 17-erä versio) ja Masennus Self-Rating Scale (DS) mukaan von Zerssen. Lisäksi, sairauden vakavuutta myös arvioija tutkijat päivinä 0 ja 42 käyttäen Clinical Global Impression (CGI) mittakaavassa. Viimeinen havainto potilaiden poistettujen oikeudenkäynti ennenaikaisesti siirrettiin. Lopussa hoitojakson (päivä 42), saavilla potilailla (5% Hyperforin) oli suurin HAMD pienenemisen riippuvuutta päivä 0 (10,3 +/- 4,6 pistettä, keskiarvo +/- SD), jonka jälkeen ryhmä (0,5% Hyperforin; HAMD vähentäminen 8,5 +/- 6,1 pistettä) ja lumeryhmässä (7,9 +/- 5,2 pistettä). Osalta muutos HAMD kokonaispistemäärä välillä päivänä 0 ja hoidon lopussa ja sen suhde hyperforindose, merkittävä monotoninen suuntaus osoitettiin Jonckheere-Terpstra testi (p = 0,017). Parittaisessa vertailuissa, (5% Hyperforin) oli parempi kuin lumelääke lievittää masennusoireita mukaan HAMD vähennys (Mann-Whitney U-testi: p = 0.004), kun taas kliinisten vaikutusten (0,5% Hyperforin) ja lumelääkkeen olivat kuvailevasti vertailukelpoisia. Nämä tulokset osoittavat, että terapeuttinen vaikutus mäkikuisma vuonna lievää tai keskivaikeaa masennusta riippuu sen Hyperforin sisällöstä.

FARMAKOKINETIIKKA
antamisen jälkeen 400 mg tabletti mäkikuismaa ote sisältävät 14.8mg Hyperforin, enintään plasmassa on noin 150 ng /ml (280 nm) hyperforin saavutettiin 3,5 tunnin kuluttua. Oraalinen hyötyosuus Hyperforin enintään annoksina 30 mg (eli 600 mg mäkikuisma uutetta) oli korkea. Puoliintumisaika Hyperforin oli 9 tuntia ja keskimääräinen viipymäaika 12 tuntia. O kertymistä Hyperforin tapahtunut toistuvia annoksia. Arvioitu vakaassa tilassa plasmassa kanssa 3x300mg uutetta päivässä oli noin 100 ng /ml tai 180nm. Nämä tiedot osoittavat, että suullinen bioavail-kyky Hyperforin on korkea ja että vakaan tilan pitoisuus plasmassa voidaan saavuttaa helposti ja ylläpidetään kolme kertaa päivässä annostusaikataulun. Mitään näyttää tiedetty aineenvaihduntaa Hyperforin vielä.

lääkeyhteisvaikutukset
Amprenaviiri, synteettinen masennuslääkkeet, siklosporiini ja digoksiinin.

haittavaikutukset
ruoansulatushäiriöitä, yliherkkyys, ja lievä tai kohtalainen valoherkkyyttä vaaleaihoisia henkilöä.

PREGNANACY /imetys
Tuntematon.

VASTA
Allergia, yliherkkyys Hyperforin ja vakava masennus.

VAHVISTUS
Olemme erittäin kiitollisia tohtori ASSandhu, tutkija, Department of Natural Products, National Institute of Pharmaceutical Education & tutkimus (NIPER) ja Dr.Satish Narula, professori, Punjab Maatalous yliopisto, Ludhiana niiden asiantuntemus kasvit kuullen.

Referenssit
1.Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Singer, Muller WE. Hyperforin mahdollisena masennuslääke osa Hypericum otteita. Life Sciences 1998; 63: 499-510.
2. Muller WE, Singer, Wonnemann M.Hyperforin - masennuslääkkeen aktiivisuuden uusi vaikutusmekanismi. Laitos Farmakologian, yliopisto Frankfurt, Frankfurt /M., Saksa. Pharmacopsychiatry 2001 Jul; 34 Suppl 1: S98-102
3.Eckert GP, Muller WE.Effects on hyperforin juoksevuudesta aivojen membranes.Department farmakologian, Biocenter Niederursel, yliopisto Frankfurt, Frankfurt /Main, Saksa. Pharmacopsychiatry 2001 Jul; 34 Suppl 1: S22-5.
4. Laakmann G, Schule C, Baghai T, Kieser M.St. Mäkikuismaa lievää tai keskivaikeaa masennusta: merkitystä hyperforin kliinisen efficacy.Department psykiatrian yliopiston München, Saksa. Pharmacopsychiatry 1998 kesäkuu; 31 Suppl 1: 54-9.
5. Chatterjee, SS, Noldner, M., Koch, E., ja Erdelmeier, C. 1998 antidepressiivivaikutus Hypericum perforatum ja Hyperforin: Neglected mahdollisuus. Pharmacopsychiat., 31 (Suppl): 7-15.
6. Chatterjee, SS, Bhattacharya, SK, Singer, A., Wonnemann, M., ja Mueller, WE 1998 Hyperforin Estää synaptosomaalinen otto välittäjäaineiden vitro ja ohjelmat antidepressiivivaikutus vivo. Pharmazie, 53: 9.
7. Laakmann, G., Dienel, A., ja Kieser, M. 1998 kliinistä merkitystä Hyperforin varten tehon Hypericum otteita niiden masennus Erilaisten vaikeusasteeltaan. PHYTOMED, ​​5: 435-442.
8. Erdelmeier CAJ.Hyperforin, mahdollisesti ulkopuolisten suurten typpipitoiset sekundaarimetaboliittien Hypericum perforatum L.Pharmacopsychiatry 1998; 31: 2-6.
9. Muller WE, Singer, Wonnemann M, Hafner U, Rölli M, Schafer C. Hyperforin edustaa välittäjäaine takaisinottoa estävä ainesosana Hypericum uutetta. Pharmacopsychiatry 1998; 31: 16-21.
10. Dimpfel W, Schober F, Mannel M. vaikutukset metanolipitoista uutetta ja Hyperforin rikastettua CO2 ote mäkikuisma (Hypericum perforatum) on aivojen sisäinen kenttä potentiaalit vapaasti liikkuvat rotta (Tele-stereo-EEG). Pharmacopsychiatry 1998; 31: 30-35.
11. Biber, Fischer H, Romer, Chatterjee SS. Oraalinen hyötyosuus Hyperforin peräisin Hypericum otteita rotilla ja vapaaehtoisilla ihmisillä. Pharmacopsychiatry 1998; 31: 36-43.
.