*** Lisääminen Telomeeri Length

lisääminen telomeeripituuden

Booaalle Nyona Matende BS: n ja Steven Petrosino tohtori
telomeerien on kuvattu alueen toistuvia nukleotidisekvenssit, jotka on löydetty molemmissa päissä kromatidin (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Nukleotidit ovat orgaanisia molekyylejä, kuten DNA tai RNA ja se voi sisältää geneettisiä koodeja elämän, terveyden, ja pitkäikäisyys. Kromatidin on kopio kromosomi, joka on liittynyt muodossa “ X &"; toiseen kromosomiin keskeinen rakennelma nimeltään sentromeerin. Telomeerit toimivat suojella kromosomien kulumisen ja sulattamalla vieressä solunjakautumisen aikana kromosomien tai mitoosissa (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Telomeerit myös hajoamisen estämiseksi geenien lähellä loppuun kromosomien antamalla päät lyhentää replikaation aikana (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Ilman telomeres, kromosomit menettäisi tärkeitä tietoja sijaitsee päistään solunjakautumisen aikana (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998), mutta välttämätön lyhentäminen telomere on myös havaittu olevan rastittamalla “ kuolema kello &" ;. Koska telomere lyhentää, solu valmistautuu kuolemaan.

Telomeraasi ja telomeeripituuden

Telomeres saada kulutetaan solunjakautumisen aikana ja siksi toimivat puskureina tukkimalla kromosomin päät. Telomeerit ovat täydennettävä toiminnan entsyymin telomeraasin käänteiskopioijaentsyymin, jota kutsutaan myös “ telomeraasin &"; (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). Puuttuminen tai vähenemässä tasot telomeraasi on liittynyt asteittaista lyhentämistä telomeres (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet kytkös solujen vanhenemista ja telomeerivasta lyhentäminen (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013). Lisäksi telomeerivasta poistuma (tai lyhentäminen) on havaittu olevan iästä ja tämä on vakiintunut kriittinen tekijä ikääntymisen prosessia, sekä esiintyminen monien ikään liittyvien sairauksien (Xi, Li, Ren, Zhang , & Zhang, 2013). Malli on todettu osoittaa, että pituus telomeres tasaisesti vähenee yksilönä vanhetessa.
Muita tekijöitä, jotka ovat suoraan vastuussa telomeerivasta lyhentäminen ovat hapettimen vaurioita ja vapaiden radikaalien kuorman. Oksidatiivisen stressin kuvataan aiheuttamat vahingot hapettimien DNA (kutsutaan myös “ vapaita radikaaleja &";), solun proteiinien ja lipidien (Genetic Science Learning Center, 2013). Hapettimia ovat erittäin reaktiivisia aineita, jotka ovat syntyneet aikana hengityksen prosessin. Oxidants valmistetaan myös johtuu tulehdus, infektio, ja alkoholin ja savukkeiden (Genetic Science Learning Center, 2013). Syntyminen telomeerivasta lyhenemistä tärkeänä biomarkkerina ikääntyminen on johtanut olettamukseen, että telomere lyhenemistä voi liittyä huononi fyysinen suorituskyky on havaittu ikääntyminen yksilöitä (Gardner et ai., 2013).

Telomeeri lyhentäminen tapahtuu jokaisen solunjakautumisen ja replikointi (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Asteittainen lyhentäminen telomere liittyy suoraan apoptoosin ja solujen vanhenemista. Telomeraasiaktiivisuuden voidaan havaita sukusolujen, kantasolut, ja monia syöpäsoluja. Itse asiassa, anti-aging osuus telomeraasia kaappasivat syöpäsoluja, joilla pyritään tulemaan “ kuolematon &" ;. Tieteellinen tutkimus osoittaa, että kun telomeraasin vuonna ilmaistaan ​​riittävän korkeana soluissa, niin se voi ikuistaa tai merkittävästi pidentää elinikää solujen kyseessä (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Yleisesti uskotaan, että telomeres jatkuvasti vaihtaa kahden valtion, rajattu ja rajaamattomasta valtio. Vallitseva tila telomere määrittelee sen saatavuus telomerase ja puhkeamista solujen vanhenemista (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Käyttäminen suljetussa tilassa, tutkijat ovat yrittäneet luoda matemaattinen malli, joka kattaa kahden prosessin – sääntely telomeeripituuden vuonna telomeraasi- positiivisissa soluissa ja solujen vanhenemista ikääntyvässä somaattisten solujen (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010).

tutkimuksen Gardnerin et al. vahvistettu, että vaikka telomeerivasta lyhentäminen valkosolut (valkosolujen) voi olla tärkeä indikaattori solujen vanhenemista, ei ole vahvaa näyttöä siitä, että tämä on vahva biomarkkeri fyysinen suorituskyky (2013). Tämän tiedon, tutkimus on nyt siirtynyt perustamisesta keinoja ylläpitää tai lisätä telomeeripituuden (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013).

enemmän selkeä katsaus telomeeripituuden homeostaasin toteutettiin Hug ja Lingner (2006) .the tutkijat tunnistivat, että perinteiset DNA-replikaation entsyymejä ei ole kykyä replikoitua telomeerivasta päihin (Hug & Lingner, 2006) . Toimet, jotka tapahtuvat aikana solusyklin aiheuttaa telomeerivasta eroosiota. Lyhyempi telomeerit vahingoittaa DNA: tarkistuspisteitä ja, näin ollen, välittävät solun vanhenemista. Telomeeripituuden homeostaasiin käyttää telomeraasi, joka käyttää sisäistä RNA-osan templaattina syntetisoimiseksi telomeerivasta toistoja. Telomeraasiaktiivisuus tuloksia venymä kromosomin päät, kun taas maksuton säie helpottaa tavanomaisilla DNA-polymeraaseja (Hug & Lingner, 2006). Ihmiskauppa, telomeraasin on runsaasti ilmaistu ensimmäisen viikon aikana alkionkehityksen (perustaminen ja kehittäminen ihmisalkion), ja sen jälkeen telomeraasia alennettu useimmissa muissa solutyypeissä (Hug & Lingner, 2006). Oikea (riittävä) telomeeripituuden tarvitaan pitkän aikavälin selviytymisen ja ehkäisy ennenaikaisen solujen vanhenemista ja kiihtyvyys ikään liittyvien sairauksien (Hug & Lingner, 2006). Toisaalta, telomeerivasta lyhentäminen on ratkaiseva tukahduttamista kasvaimen muodostumisen rajoittamalla kyky replikoitua syöpäsolujen (Hug & Lingner, 2006).

Viime vuosina useita tekijöitä, jotka rekrytoida telomeraasin on Telomeeri vuonna solusyklin riippuvalla tavalla on tunnistettu Saccharomyces cerevisiae, hiiva käytetään viininvalmistukseen, leivontaan ja oluen (Hug & Lingner, 2006). Ihmisillä, telomeraasin uskotaan koota kanssa telomeerien välittämällä muodostumista vaihtoehtoisen telomeerien rakenteita, joissa telomeerin-sitovat proteiinit säätelevät telomeraasiaktiivisuuden, jonka edullisesti venytetään lyhin telomeerit (Hug & Lingner, 2006). In vivo analyysi telomeerivasta pidentäminen osoittaa, että telomeraasia ei toimi joka telomeerivasta solusyklin aikana, mutta näyttää yhä parempana telomeres riippuen pituudesta (Hug & Lingner, 2006). Näin telomeres jatkuvasti vaihtaa laajennettavissa ja ei-laajennettavissa toteaa pituus riippuvaisella tavalla (Hug & Lingner, 2006). Tutkijat arvioivat, että taso telomeraasi myös tärkeä rooli rajoittamisesta telomeeripituuden.

Lisääntyvä telomeeripituuden
olemassa useita menetelmiä ja tekijöitä, jotka on ehdotettu olevan myönteinen vaikutus telomeeripituuden. Muutamat näistä menetelmistä perustuvat käsitys, että ihmisen elämäntavat on suora vaikutus telomeeripituuden toiset taas perustuvat molekyyli- toimintaa solutasolla (6 Vinkkejä säilyttää telomeeripituuden ja lisätä elinajanodotetta, 2012). Vaikka tämä tarkastelu keskittyy pääasiassa rooli ja vaikutukset antioksidantin glutationin on telomeeripituuden, muita menetelmiä, jotka on mahdollista vaikuttaa telomeeripituuden ovat seuraavat: käyttää yhden tunnin vähintään 3 kertaa viikossa; syö terveellistä tasapainoista ruokavaliota; pidättäytyminen tupakointi ja alkoholin käyttö; käsittelevät rasittavissa olosuhteissa; ja nukkunut vähintään 7 tuntia viikossa (6 Vinkkejä säilyttää telomeeripituuden ja lisätä elinajanodotetta, 2012).

Glutationi (GSH) on kuvattu tripeptidi, joka tapahtuu seurauksena muodostumisen gamma peptidisidoksen välillä glutamaatti sivuketjun karboksyyliryhmä ja amiini kysteiini (Lupton, 2004). Aminohappo kysteiini (yhdessä mineraali seleeni) ovat nopeutta rajoittavaa seikat itse &'; kykyä valmistaa glutationin, ja siten riittävät ravintolähteistä tämän aminohapon ovat kriittisiä ylläpitämisessä asianmukaisesta tasosta tämän kriittisen antioksidantti. GSH toimii antioksidanttina, siten suojella elintärkeitä solukomponentit aiheuttamilta vahingoilta reaktiivisia hapen lajeja, jotka sisältävät peroksidit ja vapaa happiradikaalien (Lupton, 2004). Ensimmäisen useat tutkimukset ovat osoittaneet GSH olla mestari antioksidantti kaikissa solun puolustus toiminta (Lupton, 2004). Glutationi myös keskeinen rooli useissa solun tapahtumia kuten geenien ilmentyminen, solujen lisääntymisen ja apoptoosin, signaalitransduktiota, DNA- ja proteiinisynteesiä, sytokiinituotannon ja immuunivasteen, lisäksi proteiinia glutathionylation (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).

Glutationi tuotetaan maksassa ja toimii antioksidanttina eri kehon osiin, mukaan lukien keuhkot, maksa, veren punasoluja (RBC), ja suolistossa. GSH myös puhdistavat kehon eri myrkkyjä, mukaan lukien ne, syntyy raskasmetalleja, tupakointi, alkoholin, syövän kemoterapiaa, ja säteily (Lupton, 2004).
Nisäkässoluissa, glutationin pitoisuuksia välissä 1 10 mM, vaikka pienempiä pitoisuuksia hallitsevat sen hapettunut muoto (GSSG). Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että säilytetään optimaalinen suhde GSH ja GSSG on ratkaiseva rooli selviytymisen ja puute aiheuttaa hapettumista (Lupton, 2004). Glutationi on keskeinen rooli valvonnassa ja ehkäisyyn monien sairauksien kuten autoimmuunisairaudet, diabetes, hermoston sairaudet ja syöpä (Lupton, 2004).

Glutationin hyväksytään laajasti mestari antioksidantti. Tehokkaasti ymmärtää rooli tai vaikutus glutationin lisäämisessä telomeeripituuden on välttämätöntä ensin ymmärtää vaikutus oksidatiivisen stressin päälle telomeeripituuden.

oksidatiivisen stressin ymmärretään epätasapaino, joka tapahtuu kun nopeus tuotannon vapaiden radikaalien tai reaktiivisia hapen lajeja (ROS) ylittää kapasiteetin solujen antioksidanttina puolustus ja korjausmekanismit tuloksena osaksi hapettumista biomolekyylien (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010). Tämä käsite voi kuitenkin laajennetaan edelleen koskemaan häiriöiden aiheuttama prosessi vähentäminen - redox reaktioita, jotka tapahtuvat aikana solusignalointi (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).
Tauriini ja telomeeripituuden

Tutkimus toteutettiin Ozsarlak-Sozer et al. tutkia oksidatiivisen stressin suhteessa telomeeripituuden huolto sileän lihaksen soluissa pallolaajennuksen jälkeen (2011). Tutkimuksessa käytettiin yhden tai yhdistetty hoito kanien joko buthionine, sulfoksimiini, tai aminohappo tauriini (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Altistuminen oksidatiivisen stressin johti kasvuun pallovauriota kun tauriini hoito aiheutti vähentää merkittävästi L-buthionine-sulfoxamine liittyvät sisäkalvon liikakasvun (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Tutkimuksen tulokset osoittivat, että kaksi muuttujaa oli merkittävä vaikutus telomeeripituuden ja jakelu.
Toinen tiiviisti Tutkimus toteutettiin Watfa ym (2011). Tutkimuksessa pyrittiin luomaan eri merkkiaineiden oksidatiivisen stressin potilailla, joilla on Parkinsonin &'; taudin (Watfa, et al., 2011). Tutkimus perustui havaintoihin eri tutkimuksia, lyhyet telomeerit liittyy korkea oksidatiivisen stressin ja useita ikään liittyvien sairauksien (Watfa, et al., 2011). Parkinsonin &'; tauti (PD) on ikään liittyvä tila, jossa oksidatiivista stressiä on osallisena patologian, vaikka vähän on ymmärretty koskevat sen taudin syntymekanismi. Tavoitteena tässä tapauksessa hallinnassa oli tutkia telomeeripituuden ja eri merkkiaineiden oksidatiivisen stressin iäkkäillä potilailla Parkinsonin &'; tautiin verrattuna iän verrokeilla (Watfa, et al., 2011). Tutkimuksen tulokset osoittivat suuntaus kohti lyhyempiä telomeres potilailla, joilla on Parkinsonin &'; tauti (6,06 +/- 0,81 kb PD tai 6,45 +/- 0.73kb kontrolleissa). Kuitenkin, ei ollut merkitystä eroa havaittu kannalta oksidatiivisen stressin merkkiaineiden kahteen ryhmään (Watfa, et ai., 2011). Kontrolleissa, ikä määritettiin päätekijä telomeerin lyhentäminen, kun taas PD ryhmässä, telomeerivasta lyhentäminen oli liittyvät pääasiassa plasman pitoisuuksia karbonyyli proteiinien (Watfa, et al., 2011). Karbonyyli proteiinit ovat biomarkkereita oksidatiivisen stressin, ja kohonneita tasoja on havaittu monissa muissa rappeuttavien sairauksien, mukaan lukien Alzheimerin tauti (AD), nivelreuma, diabetes, sepsis, krooninen munuaisten vajaatoiminta, ja hengitysteiden (ARDS). Tutkijat päättelivät, että PD, telomeeripituuden oli lyhyempi, koska korkeat oksidatiivisen stressin määritettynä karbonyyli proteiineja.
Tutkimus toteutettiin Książek et al. tutkia alttiutta oksidatiivisen stressin ja eri mallien vanhenemista ihmisen vatsakalvon mesothelial solukantoja (2009). Tutkimuksen tavoitteena on perustaa eri replikatiivisen potentiaalia in vitro askitesnesteestä peräisin mesothelial solulinja LP-9 ja ensisijainen Ihmisen omentum peräisin mesoteelisolut (HOMCs) (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). Todettiin, että HOMCs liittyivät vähemmän solunjakautumisten ja varhainen vanhenemista verrattuna LP-9 solua (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Tämä liittyi ekspression lisääntymisen vanhenemisen liittyvän-beeta-galaktosidaasi ja solukierron estäjiä, kuten p16INK4a ja p21WAF1 (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Lisäksi monet varhaisen passage HOMCs oli lähes 3 kertaa enemmän vanhenemista liittyy DNA-vaurioita pesäkkeitä verrattuna LP-9. Kuitenkin pesäkkeitä läsnä HOMCs olivat ulkona telomeres, tapaus ei ole nähty LP-9 (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Näin ollen, HOMCs tuli vanhenemista huomattavasti alhaisempi lipofuskiinin (lipofuskiinin on keltaisen ruskea pigmentti liittyy solujen ikääntymiseen ja vaurioita), vaurioitunut DNA: ta, ja pienennetään huomattavasti tasot glutationi (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). Early-passage HOMCs havaittiin tuottaa suuria määriä reaktiivisia hapen lajeja, joko spontaanisti tai vasteena eksogeeniselle hapettimista. Tutkimuksessa todettiin, että toisin kuin LP-9 solua, HOMCs tehtiin stressin aiheuttama telomere riippumaton ennenaikaista vanhenemista, joka saattaa johtua lisääntynyt alttius oksidatiivisen DNA liittyvät henkilövahingot kriittisesti pelkistetyn glutationin tasoilla (Książek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009).

In vitro tutkimus tehtiin Kim et al tutkia solujen vanhenemista aiheuttama (LPS) on keuhkorakkuloiden epiteelisolujen (2012). Tutkimuksessa selvennettävä, että solun vanhenemista ilmiö liittyy oksidatiivisen stressin vaikutus, joka on LPS: n indusoimia, ja näin ollen, tutkimme, antioksidantteja voidaan käyttää inhiboimaan vähentää solujen elinkelpoisuuden johtuen LPS: ää (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). Tutkimuksen aikana tutkijat perustettu pre-apoptoottisen pitoisuus LPS käyttäen kaspaasin aktivointi käyttämällä kaspaasi-Glo 3/7 luminesenssi määritys pakki (Kim, huh, Han, & Kim, 2012). Suurempi pitoisuus LPS aiheutti solujen on morfologisia ominaisuuksia, jotka ovat yleensä liittyneet senescent soluihin, lisäksi lisääntynyt vanhenemista sidoksissa beeta galaktosidaasiaktiivisuus (Kim, huh, Han, & Kim, 2012). Ei kuitenkaan telomeerivasta lyhentäminen havaittu yhdessä apoptoottisten LPS pitoisuus. Glutationi on käytetty inhiboimaan kyky LPS vähentää solujen elinkelpoisuuden. Tutkimus osoitti, että LPS oli kyky aiheuttaa solujen vanhenemista keuhkojen keuhkorakkuloiden epiteelisoluissa, ilmiö, joka liittyy läheisesti vetyperoksidin LPS (Kim, huh, Han, & Kim, 2012).

glutationi ja telomeeripituuden tutkimukset
Glutationi on jo pitkään ollut vakiintunut olennaisena antioksidanttina eukaryoottisissa soluissa (somaattiset solut, jotka sisältävät ytimen, ja joka esiintyy useimmissa kudoksissa). Tutkimukset ovat osoittaneet, että soluja korkea glutationin (GSH) tasot ovat korkeat leviämisen hinnat. Osa syy on, että glutationi vaikuttaa oksidatiivisen stressin optimaalisen toiminnan telomeraasi ja muiden tärkeiden proteiinien aikana solusyklin. Useat tutkimukset ovat dokumentoitua näyttöä roolista tiiviimmän glutationin pitoisuuksia.
Tarkastelun yhteyttä Markovic ym tutkia roolin glutationin solun tumassa (2010). Tarkastelu perustuu havaintoon, että korkeat glutationitasoja johtaa korkeaan solujen lisääntymisen. Tämä ominaisuus on yleensä havaittu puolustuksen syöpäsolujen vastaan ​​kemoterapiaa tai ionisoivan säteilyn (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardo, 2010). Tutkimuksessa korostettiin lisännyt kiinnostusta roolin glutationin solun tumassa. Tarkistuksessa päädyttiin siihen glutathionylation ja hapetus tumaproteiinit näkyvät palautuva fysiologisia mekanismeja sääntelyn DNA tiivistymisen, solusyklin ja DNA korjaus (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardo, 2010).
Tarkastelu suoritti Pallardo et ai. pyrki tiivistää suhdetta glutationia ja tärkeä solun tuma tapahtumia, jotka tapahtuvat aikana solusyklin (2009). Todettiin, että suurin osa GSH on yhteistyössä sijaittava tuman DNA aikana solujen lisääntymisen. Useita tärkeitä tumaproteiinit todettiin tiukasti riippuvainen ydinvoima redox tila (Pallardo, Markovic, Garcia, & Vina, 2009). Esimerkiksi tutkimuksessa todettiin, että telomeraasiaktiivisuus määräysvallassa muutokset glutationi redoxpotentiaalin arvoilla verrattavissa, jotka ovat nähneet in vivo (Pallardo, Markovic, Garcia, & Vina, 2009).
Tutkimus toteutettiin Almroth ym tutkia sukupuolten väliset erot terveyttä ja ikääntyminen Turska sovelletaan koko ja valikoiva kalastustuotteiden (2012). Tutkijat analysoivat ikääntyminen parametrit sekä miesten että naisten Turska, Gadus morhua, että vangittiin Kattegatissa, Skagerrakissa ja Juutinrauman (Almroth, Sköld, & Nilsson, 2012). Urokset havaittiin olevan enää maksa telomeres ja selvempi katalaasiaktiivisuusyksikköä verrattuna naisilla, kun taas naaraat osoitti korkeampi superoksididismutaasi aktiivisuus, kunto tekijä, ja maksan somaattisten indeksi (Almroth, Sköld, & Nilsson, 2012). Iän havaittiin miehillä, joiden osalta glutationin (GSH) ja telomeeripituuden havaittiin laskevan iän myötä (Almroth, Sköld, & Nilsson, 2012). Maksan somaattiset indeksi nousi ja taso hapettuneen glutationin väheni iän myötä. Vaikka tutkimuksessa pyrittiin johtopäätöksiä suojelusta annettu vanha sukukypsän turskan kala, ne ovat myös osoitus korkeista glutationin tasot telomeeripituuden.
(SOD) ja telomeeripituuden tutkimukset
superoksididismutaasi on esittää solun sisällä sekä ekstrasellulaarinesteisiin. SOD on yksi tärkeimmistä antioksidantti puolustusta kehossa, ja se on keskeisessä asemassa taistelussa tuhoisa vapaita radikaaleja ja vähentämään oksidatiivisen stressin (“ solu ruostuvat &";), joka on ollut mukana monissa rappeuttavia sairauksia, kuten sydän tai sydänlihaksen sairaus. Monet kasvit voivat tuottaa sekä SOD ja muiden voimakkaiden antioksidantit mukaan lukien glutationi katalaasi ja glutationiperoksidaasi, pääasiassa ituja tiettyjen vihanneksia ja hedelmiä. Nämä voimakkaita antioksidantteja suojaamaan aloitteleva kasvien lukuisia ympäristön loukkauksia. Melonit ovat myös runsaasti näitä glutationin ja SOD entsyymien, ja hedelmiä ja vihanneksia ja korkeimmat pitoisuudet on huomattavasti pidempi säilyvyysajat. SOD ja antioksidantit, kuten glutationi kaikki näyttää olevan suotuisa vaikutus telomeeripituuden. Makino et ai. suoritti tutkimuksen, jossa selvitetään, miten antioksidantti hoito vaimentaa sydänlihaksen telomeraasiaktiivisuus väheneminen superoksididismutaasi-hiirillä (2011). Tutkimuksessa arvioitiin telomeerien biologian sydämen /lihas-spesifinen mangaani-superoksidi-dismutaasi-hiirissä (H /M-SOD2 (- /-)), joiden tiedetään kehittää sydämen vajaatoiminta, jolla patologia, joka on tyypillinen dilatoiva kardiomyopatia (Makino et al., 2011). EUK-8 (25 mg /kg /päivä), tyyppi superoksididismutaasin ja katalaasi mimeetti, annettiin H /M-SOD2 (- /-) hiirillä ja neljän viikon ajan alkaen kahdeksannen viikon ikäisille (Makino , et ai., 2011). Telomeraasiaktiivisuus, telomeeripituuden, telomeerivasta liittyviä proteiineja, ja solukuoleman signaalia arvioitiin sydämissä valvonnan villityypin hiiret (H /M-Sod2 (lox /Lox)) ja superoksididismutaasi puutteesta, H /M-SOD2 (- /-) hiirillä, joko käsitelty tai ei käsitelty EUK-8 (Makino, et ai., 2011). Ei telomere lyhentäminen ei havaittu sydämessä kudoksissa kaikki hiiret, jotka testattiin, mutta oli lasku telomeraasiaktiivisuus sydämessä kudokseen H /M-SOD2 (- /-) verrattuna kontrollihiiriin (Makino, et ai., 2011). Tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että hapetin stressi voivat vaikuttaa sydänlihaksen telomeraasiaktiivisuus ja liittyvien proteiinien (Makino et ai., 2011).
Tutkimus toteutettiin Borras et al. tutkia roolin glutationin sääntelyn telomeraasiaktiivisuuden 3T3 fibroblastien (2004). Tutkimus perustuu havaintoon, että muutos telomeraasiaktiivisuus liittyi syöpään, jos toiminta on lisääntynyt, tai solusyklin pysähtymisen kun aktiivisuus vähenee (Borras, Esteve, Viña Sastre, Viña & Pallardo, 2004). Tutkimus kertoo, että glutationi, fysiologinen antioksidantti, joka on löydetty suurina pitoisuuksina, säätelee telomeraasiaktiivisuus viljeltyjen solujen (Borras, Esteve, Viña Sastre, Viña & Pallardo, 2004). Telomeraasiaktiivisuus nähtiin kasvavan ennen eksponentiaalista solujen kasvua. Huippu telomeraasiaktiivisuuden tapahtui 24 tunnin jälkeen pinnoituksen ja samaan aikaan enimmäismäärä glutationin soluissa (Borras, Esteve, Viña Sastre, Viña & Pallardo, 2004). Kuitenkin, kun solut käsiteltiin butioniinisulfoksimiini, mikä aiheuttaa vähenemistä glutationin pitoisuuksia soluissa, telomeraasiaktiivisuus nähtiin vähenevän jopa 60%, ja, näin ollen, viivyttämällä solujen kasvua (Borras, Esteveä vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Ehtyminen glutationi oli kielteinen vaikutus ilmaus E2F4 ja Id2, joka säätelee solusyklin proteiineja (Borras, Esteve, Viña Sastre, Viña & Pallardo, 2004). Kun glutationin pitoisuuksia palautettiin inkuboinnin jälkeen glutationin monoetyyliesteri, telomeraasiaktiivisuuden, solusyklin, ja niihin liittyviä proteiineja palasi kontrolliarvoihin (Borras, Esteveä vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Vaikutus glutationin redox tilan telomeraasin multicomplex tutkittiin inkuboimalla proteiinia otteita fibroblastien eri glutationin hapetus puskurit (Borras, Esteve, Viña Sastre, Viña & Pallardo, 2004). Telomeraasiaktiivisuus havaittiin olevan maksimaalinen, kun vähennetään /hapettuneen glutationin suhde oli korkea. Tämän tutkimuksen tulosten korosti keskeistä roolia glutationi valvonnassa telomeraasiaktiivisuuden aikana solusyklin (Borras, Esteve, Viña Sastre, Viña & Pallardo, 2004).
Rauta ylikuormitusta ja telomeres

Tutkimus toteutettiin Brown ym. tutkia roolia lisääntynyt maksan telomeerivasta aktiivisuus rottamallissa raudan ylikuormitus (2007). Tutkimus perustui taustalla että telomere lyhentäminen aiheuttamat leviämiseen tai hapettumista tuloksia replikatiivista pidätyksen ja vanhenemista, jotka voivat vaikuttaa palautuminen aikana kroonisen maksavaurion (Brown, ym., 2007). Katsoo, että vain vähän huomiota saatetaan kokeellista maksan vahinkoa telomeres, aiemmat tutkimukset osoittavat, että telomeraasia on suojaava joissakin jyrsijöiden maksavaurion mallia (Brown, ym., 2007). Tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää vaikutuksia raudan ylikuormitus telomeeripituuden ja telomeraasiaktiivisuuden rotan maksan (Brown, ym., 2007). Keskimääräinen telomeeripituuden oli sama molemmissa ohjaus ja rauta ylikuormitettu maksa. Telomeraasiaktiivisuuden kasvoi 3 kertaa seuraavat rauta lastaus, muuttamatta tasoilla TERT mRNA: n tai proteiinin (Brown, ym., 2007). Huomattava kasvu glutationin (1,5-kertainen), kysteiini (15 kertainen), ja glutamaatti kysteiini ligaasiaktiivisuutta (1,5-kertainen) havaittiin rauta ladattu maksa, kun taas aktiivisuus telomeraasin lopetettiin lisäämällä Netyylimaleimidin (Brown, et ai ., 2007). Tutkimus oli ensimmäinen osoittaa lisääntynyt telomeraasiaktiivisuuden liittyy muuttaminen tiolin in vivo (Brown, ym., 2007).
Tutkimuksessa Eshkoor et al. tutki assosiaatiosta glutationi S-transferaasi MU (GSTM1) ja glutationi S-transferaasi theeta (GSTT1) ikääntymiseen automaattinen korjaus työntekijää (2012). Tutkimus tehtiin 120 auton autokorjaamoissa työpaja työntekijät altistuvat työtapaturmia ja 120 kontrolleihin ilman tällaista altistuksen (Eshkoor, et al., 2012). Multiplex PCR käytettiin perustaa nolla ja ei null genontypes sekä GSTT1 ja GSTM1. Tutkimus osoitti, että komeetta hännän pituus, mikrotumatesti taajuus, ja suhteellinen telomeeripituuden erot nolla ja ei-null genotyypit GSTM1 geenin olivat merkittävästi suuremmat altistuvan ryhmän (Eshkoor, et al., 2012). Koska GSTT1 ei liittynyt vahinkoa biomarkkerit (P > 0,05), kun taas ei ole GSTM1 nähtiin yhteydessä suurempaan genomisen vaurioita (Eshkoor, et ai., 2012). Tutkijat päättelivät, että varhainen ikääntyminen saattaa tapahtua vaikutuksen alaisena GSTM1 ja GSTT1 yhdessä ympäristö- ja sosio-demografiset tekijät (Eshkoor, et al., 2012). Työaikaan oli hyvin sidoksissa telomeeripituuden, komeetta hännän pituus ja mikrotumatesti taajuus.
Muut tutkimukset telomeeripituuden
lisäksi glutationi, on olemassa erilaisia ​​proteiineja, jotka ovat sekaantuneet olevan rooli säätelyssä telomeeripituuden, vaikka jotkut niistä tapahtuu sairauksiin. Tutkimukset uudelleen Alla on lisää tietoa tästä.
Vaikka ihmisen telomeerisesti toista sitova tekijä proteiinin (TRF1) on todettu olevan tärkeä rooli sääntelyn, ei paljon ymmärretään erityispiirteiden proteiinin toimintaa aikana proteiini sykli (Shen, Häggblom, Vogt, Hunter, & Lu, 1997). Luonnehdinta telomeerinen proteiinien PIN2 ja TRF1 johtajana Shen et al ehdotti, että PIN2 /TRF1 voi kytkeä mitoosi ohjaimen telomerase sääntelyn koneissa, joiden vapauttaminen on vakiintunut syövän ja ikääntymisen (1997).
Tutkimuksen Wang et ai tutki kyky ylläpitää telomeeripituuden kautta sisarkromatiinin vaihto hiiren alkion kantasoluja (ES-solut), joilla kriittisesti lyhentää telomeres (2005). Tutkimuksessa käytettiin telomeerivasta sisarkromatidin vaihto (T-SCE) hiiren telomeerin käänteiskopioijaentsyymin-puutosta (mTert - /-) splenosyyttejä ja ES-solujen (Wang et al., 2005). Tutkimus perustui tietoon, että telomeraasin puute johtaa vähitellen menettää telomeerisen DNA mTert - /- splenosyyttejä ja ES-solujen, joka lopulta johtaa kromosomeja, jotka ovat telomeerivasta signaali-vapaat päät (SFEs) (Wang et al., 2005 ). Tutkimus osoitti todisteita sisarkromatiinin vaihto osajoukko mTert - /- pernasolua (pernasolut) tai ES-soluja, jotka omisti useita SFEs (Wang et al., 2005). Ei lisää T-SCE havaittiin mTert heterotsygoottisessa (mTert +/-). Tutkimustulokset ehdotti, että esiintyisi vaihtelua kyky sekä eläinten ja soluviljelmä tehdä genomista uudelleenjärjestelyihin tapa säilyttää telomeerivasta eheyden kun telomeres tulla kriittisesti lyhyt (Wang et al., 2005).
Tutkimus suoritettiin Hoffmeyer et ai. luoda rulla Wnt /&beeta; kateniini signalointi sääntelyssä telomeraasi alayksikön Tert kantasoluja ja syöpäsolujen (2012). Tutkimus perustui tärkeä tehtävä telomeraasin kontrolloinnissa telomeeripituuden ja siten pelissä rooli valvonnassa ikääntymisen, kantasolut, ja syöpä (Hoffmeyer, et al., 2012). Tutkimuksessa todettiin, että alkion kantasoluja, jotka olivat puutteelliset ja beeta; kateniini oli lyhyet telomeerit, kun taas ne, että aktivoitua muotoa &beeta; kateniini oli pitkät telomeerit (Hoffmeyer, et al., 2012). Tutkimuksessa paljastui aiemmin tuntematon yhdistyksen välillä kantasolujen ja onkogeenisiä vaikutuksia jossa &beeta; kateniini säätelee ilmaus tert, ja telomeeripituuden laajemmin (Hoffmeyer, et al., 2012). Tämä havainto on potentiaalisia käyttömahdollisuuksia ihmisen syövän ja uudistumiskyky hoito (Hoffmeyer, et al., 2012).

Tutkimus yhteyttä Kamranvar ym tutkimaan, miten pahanlaatuisia soluja saavuttaa replikatiivinen kuolemattomuuden vaihtoehtoisten mekanismien – yleisin de novo synteesiä telomeerisen DNA Telomeraasien, ja harvinainen joka perustuu telomeerivasta rekombinaatioon tunnetaan vaihtoehtona pidentäminen telomeres (ALT) (2013). Tutkimuksessa havaittiin, että Epstein-Barrin virus (EBV) muuttaa ihmisen B-lymfosyyttien lympoblastoid solulinjoja, jotka on rajoittamaton kasvupotentiaalia sekä in vitro ja in vivo (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Tutkimus osoitti, että EBV-tartunnan saaneiden solujen esillä useita indikaattoreita telomeerivasta toimintahäiriöitä, jotka sisältävät esiintyminen kromosomin telomeres, telomeerien fuusio ja telomeeripituuden heterogeenisyys, ja myös saava lisääntyneen telomeeripituuden ilman tason korottamisesta telomeraasiaktiivisuuden (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Tutkimuksen tulokset ehdotti aktivointi ALT EBV-infektio. Hiljattain infektoiduista soluista oli myös merkittävä lasku telomeerien liittyvien TRF2 ja ilmaisee alhaisempi TRF1, TRF2, POT1 ja ATRX, mikä osoittaa, että telomeerien de-suojelua tärkeä tekijä aktivaation Vaihtoehtoinen pidentäminen telomeerit ALT: n (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että rekombinantti-riippuvainen mekanismeja osallistuvat ylläpitoon telomere homeostaasin EBV-indusoidun B-solujen kuolemattomaksi (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013).

centenarian Tutkimukset

tutkimuksissa centenarians, kohonneet yhden muodon glutationi, entsyymin glutationireduktaasi, näyttää toimii ennustajana longevity.115,116 Alentuneita glutationi liittyy Lyhennetty Eur J Nutr. Eur J Clin Invest. at:
http://www.nutritionadvisor.com/increasing_telomere_length_and_the_effec...

References

(2011). 15(4):277-81. (2011). (2011).