Kuinka leusiini Synthesized

leusiini on yksi kolmesta haarautuneita aminohappoja, jossa on valiini ja isoleusiini ovat kaksi muuta. Säilyttää positiivinen typpitase aikuisilla on välttämätöntä. Kuitenkin, leusiini voidaan syntetisoida ketohappoja-ketoisovalera on,-isopropylmalate, ja szlig, - isopropylmala on, tai a-ketoisokaproaattia ketoisokaproaattia (KIC). Kataboliaa aminohapon tuloksia tuotannossa hiilidioksidin pitkin seuraavat polku:-ketoisokaproaattia - > isovaleryyli-CoA, - > &Szlig; -methylcrotonyl-CoA, - > &Szlig; -methylglutoconyl-CoA, - > &Szlig; hydroksi-szlig; -methylglutaryl-CoA - > asetoasetaatiksi tai asetyyli-CoA. Kataboliaan leusiini voi tapahtua maksan, munuaisten, lihaksen, sydämen, ja rasvakudos. Koska kasvu leusiinin hajoamista, joka ilmenee luurankolihaksessa harjoituksen aikana, tutkimukset ovat yhdistäneet vaikutukset leusiinin lisäravinteiden suorituskykyyn. Tämä tarkastelee vaikutuksia leusiinin lisäravinteiden proteiinisynteesiin ja proteiinien hajoamista.

Eläinkokeet

leusiini on osoitettu vaikuttavan aminohapon ja proteiinien aineenvaihduntaa. In vitro tutkimukset osoittavat potentiaalia leusiinia stimuloida proteiinisynteesiä kautta erilaisia ​​mekanismeja, tutkijat ovat tutkineet vaikutuksia eri ruokinta strategioita leusiinia aineenvaihduntaa, ja vaikutukset leusiinin ruokkimista proteiinisynteesiin ja typen tasapainoa. Jälkeen 3 päivän nopea lampaiden, leusiini valtimoiden pitoisuudet kasvoivat, leusiini liikevaihto lihasten vähentynyt, maksan käyttö pysyi ennallaan, leusiinioksidaation lisääntynyt, ja proteiinisynteesiä laski. Paasto edistää luuston lihasten hajoamista tarjota esiasteita maksan proteiinisynteesiä.

Kuten leusiinin ruokavalio on vähitellen lisääntynyt, määrä leusiinioksidaation pysyy matalana, kunnes leusiinia veren pitoisuus ylittää tarvittava määrä maksimaalinen määrä painonnousua. Plasman leusiinin rotilla oli alhainen ruokavalion tasoja leusiinia olivat alhaiset ja kasvoivat, ravinnon leusiini sisältöä. Kun leusiini on rotille enteraalisesti, ensikierron vaikutuksia poimia 27% 0,103 Vain 3% tästä määrästä käytettiin maksassa syntetisoida uuden proteiinin, kun taas loput uskottiin edustavan ensikierron käyttö leusiinia suolen proteiinisynteesiä ja muut metaboliareittien splanknista sängyssä. Leusiinilla enteraalisesti annettaessa koirille, 31,4% käytettiin proteiinisynteesiä, 27,9% oli deaminoida, 6,0% hapetettiin splanknista alueen, ja 4,8% hapetettiin maksassa. leusiini annostellaan infuusiona lampaisiin nosti plasman leusiinin tasoja jopa 15 kertaa alkutilanteeseen. Plasmassa aminohappo pitoisuudet laskivat, mutta proteiinisynteesiä hinnat luurankolihaksissa ja koko kehon ei muuttunut.

lisäämällä glukoosia tai sakkaroosia voi muuttaa kinetiikkaan leusiinin aineenvaihduntaa. Siat ruokitaan glukoosi oli takaraajahalvaus otto leusiinin, joka oli kolme kertaa suurempi kuin siat ruokitaan sakkaroosia. Syömistä edeltävän proteiinisynteesiä oli suurempi sakkaroosin ryhmässä taas aterianjälkeistä proteiinisynteesiä oli suurempi glucosetreated ryhmässä.

Nämä havainnot osoittavat, että ruokavalion hiilihydraattien lähde voi vaikuttaa sekä esi- ja aterian jälkeisiä näkökohdat leusiinia aineenvaihduntaa. Muita työtä tällä alalla tutkinut, mitä vaikutuksia leusiinin insuliinin käyttäen saarekesolut rottien krooniseen munuaisten vajaatoimintaan. Tässä tilassa on heikentynyt insuliinin eritystä. Insuliinin eritys vastauksena leusiinin pieneni merkitsevästi eristetyissä saarekesolujen. Insuliinin vapautuminen parani kun rotat tehtiin lisäkilpirauhasen tai hoidon verapamiilin. Verapamiili estää toiminnan lisäkilpirauhashormonin (PTH) on luodoilla. Korkeat PTH indusoi toissijaisen tilan heikentynyt leusiini-indusoidun insuliinierityksen ja viallinen reittiin kuuluu epänormaali leusiini aktivointi glutamaattidehydrogenaasia, heikentynyt käyttö-ketoglutaraatti, ja vähentää maksimaalinen reaktionopeus gluta-. Keskinäiset leusiini, insuliini, ja PTH vaativat lisätutkimuksia sen selvittämiseksi, proteiinisynteesiä ja insuliinin tuotantoa ovat vaikuttaneet.

Human Tutkimukset

vaikutukset leusiinin aikana paaston on tutkittu ihmisillä. Jokainen aihe tehtiin kolme erillistä 14 päivän paastot, 34 mm /päivä leusiinia infuusiona päivinä 1-7 ja kolmasosa ohjaus nopea, joissa ei infuusiota annettiin. Päivittäinen virtsan ureatyppi (UUN) eritys oli samanlainen torjunta- ja leusiini hoitoja, kun taas KIC infuusio vähensi merkitsevästi vuorokauden virtsan ureatyppi (UUN) eritystä. Tässä tutkimuksessa, KIC infuusioiden vähentynyt typen kuihtumista aikana nälkään, kun taas leusiini, opiskeli identtisissä olosuhteissa, ei. Tutkimuksessa vatsan leikkauspotilaat, KIC ja leusiini infusoitiin 70 mmol /vrk. KIC havaittiin vähentävän typen hävikki, kun taas samoissa olosuhteissa leusiini ei.

Mendall et ai. annetaan potilaille, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD) joko lumelääkettä tai suullinen leusiini annoksella 0,2 g /kg /vrk satunnaistetussa, kaksinkertainen &ujo, sokea, kontrolloidussa tutkimuksessa. Vaikka oli joitakin ohimeneviä parannuksia yli 1 kuukausi, 1 vuoden kuluttua, leusiinin ei saatu terapeuttisen vasteen. Tutkimus vaikutuksista leusiinin Kirroosipotilaiden osoittaa, että se voi lisätä hapettumista vaikuttamatta proteiinisynteesiä in vivo.

Toisin kuin edellä tutkimusten kestoista joko leusiini tai leusiini plus glukoosi havaittiin vähentävän lihasten proteolyysille Molemmat leusiini ja glukoosi infuusioiden laski aromaattisten aminohappojen ja emäksisten aminohappojen lihaksessa. Glukoosi stimuloi insuliinia, joka pienensi plasman välttämätön aminohappo pitoisuudet. Tämä vaikutus oli täydennetty leusiini. alempi aminohappotasoilla löydettiin myös seurata urheilijoiden annettiin 50 mg /kg /päivä leusiinia 10-viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, crossover tutkimuksessa. leusiini pitoisuudet olivat laskeneet merkittävästi lumeryhmässä aikana ensimmäisen 5 viikkoa, mutta ei toisella 5 viikkoa. Leusiini pitoisuudet eivät muuttuneet hoitoryhmässä. Seerumin kokonais aminohappo allas väheni merkittävästi kaikilla henkilöillä aikana 10 viikon harjoittelujakso. Kaikki aminohapot, glutamiini laski eniten. Netto proteiinisynteesiä ei mitattu; Näin ollen, se on vaikea tulkita tuloksista. Se, että leusiini ja muiden aminohappojen olivat alhaisemmat käsittelyn aikana tila voi olla osoitus lisää proteiinisynteesiä tai hapettumista. Huomaa, että nämä koehenkilöille nauttiminen 1,26 g /kg /päivä proteiinia. Vaikutukset leusiinin tapahtui metabolinen tila, jossa proteiinin saanti oli suurempi kuin RDA.

Turvallisuus ja myrkyllisyys

kestoista suuria määriä leusiinin rottiin eivät aiheuta epätasapainoa plasman aminohappoja, ankarissakin catabolic olosuhteissa. Lisäksi suun lastaus 15-kuukauden ikäinen tyttö propionihappo acidemia tuottaneet ketoasidoosi. Infuusioon ja suun lastaus Leusiinin näyttävät olevan hyvin siedetty. Myrkyllistä tapauksissa leusiini ovat harvinaisia ​​kirjallisuudessa ja ylikuormitus leusiinia nuorilla rotilla ei tuottanut merkittäviä muutoksia kasvuun, ruoan kulutus, ja hematologiset ja immuunivasteen kun perus ruokavalio oli tasapainoinen. Suurempi huolenaihe on puute leusiini, joka voi vähentää typpitase ja vähentää antituumoriaktiivisuus.
.