*** Haitalliset metaboliset vaikutukset Cortisol

Kortisoli on hormoni erittyy lisämunuaisten vastauksena stressiä. Yksi sen tärkeimmistä toimista elimistössä ovat kasvu glukoneogeneesia (muodostumista glukoosia kuin hiilihydraatti yhdisteet), tukahduttaminen immuunivasteen, interventio aineenvaihdunnassa makro, ja lasku uuden luun muodostumista (osteopenia tai osteoporoosi). Kortisoli on käytetty vuosia lääke joitakin sairauksia alla synteettinen muoto hydrokortisonia. Kortisolipitoisuudet tapana nousta iän, ja kortisolin on vain
hormoni tehdä niin. Edessä stressaavaa tilannetta, kortisolin vapautuu lisämunuaisten huipulla munuaiset, ja kortisolin pitoisuuksia veressä kasvavat nopeasti. Nämä tasot vähenee nopeasti nuorten, mutta tämä nopea lasku ei tapahdu vanhukset. Pitoisuus kortisolin veressä taipumus pysyä korkealla pidempään, aiheuttaen myrkyllisyyttä kehon solut ja muut haitalliset biokemiallisia ja metabolisia vaikutuksia.

tutkimus iäkkäillä osoittivat, että korkeita pitoisuuksia kortisolin mitattu syljessä liittyi merkittävästi lisääntynyt riski kuolla ja muita yleisemmin verenpainetauti ja diabetes. (Schoorlemmer, Peeters, van Schoor ja Lips, 2009). Krooninen stressi voi vaikuttaa terveyteen eri mekanismien kautta, joista tärkein on hormonaalinen polku. krooninen stressi ja kohonnut kortisolin saa ihmiset olla alttiimpia kärsii kroonisesta (ei-tarttuvien) sairauksien ja tuhojen vanhetessa. ikääntyminen liittyy muutoksia tiettyjä biologisia parametreja, kuten haitalliset nousua tulehdussytokiinien (kuten TNF-alfa ja IL-6), verenpaine ja veren rasva (laskee HDL “ hyvä &"; kolesteroli, ja korotukset aterogeenisen LDL kolesteroli ja triglyseridit). Nämä markkereita kutsutaan yleisesti "allostatic kuormitus", ja ilmoittaa vahingosta, joka johtuu toistuvilla vaihtelut kortisolin vastauksena stressiä. joukossa biokemialliset stressitekijät ovat epätasapainossa anabolisten ja catabolic hormonit, joka voi aiheuttaa krooninen altistuminen henkinen rasitus tulehduksellinen tekijät, ja oksidatiivisen stressin (vapaita radikaaleja). Muita stressitekijöitä ovat terveyskäyttäytymistä ja soluprosessien ikääntymiseen liittyvät.

hormonaalinen epätasapaino aiheuttama stressi on ominaista alhainen
hyödyllisiä anabolisia hormoneja, jotka edistävät kasvua lihasmassaa ja luun massa, ja estää painoindeksin (vatsan painonnousu). Nämä hyödylliset anabolisten hormonien vähentää stressiä ja antagonisoi kortisolin ovat androgeenit ja IGF-1. Tämä hormonaalinen epätasapaino on myös ominaista korkea kortisolin, jota ei voida kompensoida lisätä insuliinin. Näin suuria pitoisuuksia kortisolin rinnalla Kohonneet insuliinitasot. Tämä ehto aiheuttaa nousu vatsan rasvaa talletukset. Viskeraalisen rasvan on herkin hormonaalinen epätasapaino aiheuttama stressi kuin vatsan rasvasolut sisältävät enemmän reseptorit glukokortikoidien. Lisäksi, kohonneet pitoisuudet kortisolin aiheuttaa kohonneeseen lipoproteiinilipaasin, vastaava entsyymi catabolizing muuntaminen triglyseridit vapaiden rasvahappojen.

Kohonneita seerumin kortisolin jotka luonnehtivat valtioiden krooninen stressi ja lisääntynyt vatsaontelon rasva talletukset mukana pitoisuuden lisääminen muiden biokemiallisten stressitekijän yhdisteet kuten oksidatiivisen stressin markkereita. Tämä haitallinen metabolinen tila on tunnettu siitä, että lasku antioksidantteja (C-vitamiini, E-vitamiini, glutationi), ja lisääntynyt keskittyminen lipidi- ja tulehduksellisten markkereita, kuten tuumorinekroositekijä (TNF-alfa) ja interleukiini-6 (IL-6: ). Monosyytit soluttautua rasva ja luoda tilan jatkuva systeeminen tulehdus.

Lyhennetty Telomeres ja metabolinen oireyhtymä:
tiettyjä käyttäytymismalleja voi vaikuttaa kortisolin määrä veressä ja tuottaa hormonaalinen epätasapaino. Näistä käyttäytyminen ovat toimintoja, ruokavalio ja nukkua malleja. Ylensyöntiä voi johtaa lisääntyneeseen aerobista aineenvaihduntaa, ylituotanto haitallisia vapaita radikaaleja, ja kasvu rasvan kertymistä. Ylimääräinen rasva (erityisesti sisäelimiin) voi johtaa kehitystä insuliiniresistenssin kanssa hyperinsulinemian, hyperglykemia, ja laski antioksidantteja. Tämä liittyy metabolisen proinflammatorisia valtion ja oksidatiivisen stressin. Ruoka- rajoitus seuraa ylensyönti liittyy korkeampi seerumin kortisolin ja krooninen stressi. Tämän seurauksena, seerumin kortisoli vähentää myös pituus telomeerit ja solujen ikäisille nopeammin. Telomeerit ovat päät ovat kromosomien, ja toimivat biologinen kellot, määrittämiseksi, milloin meidän solut kuolevat. Vähentämällä pituus telomeres (joka nähdään kun kortisolin kohonnut) kiirehtii solun kuoleman. Siksi kortisoli on kutsuttu “ Death hormoni &";. Kun telomeerit lyhenevät soluissa immuunijärjestelmän, on haitallisia vaikutuksia immuunijärjestelmän toimintaa ja lisääntynyt riski tartuntatautien, ei-tarttuvien kroonisia sairauksia ja kuolleisuus kaikista syistä. (Epel, 2009).

Aivot Kutistuminen ja Dementiasairauksia:
aiheuttamaa oksidatiivista stressiä hormonaalinen epätasapaino (korkeita pitoisuuksia kortisolin) vaikuttaa tuotannon vapaiden radikaalien ja lisää riskiä neurodegeneratiivisten sairauksien kuten Parkinsonin &'; tauti ja Alzheimerin &'; tauti. Hermoston solut ovat erittäin herkkiä vaikutuksille kortisolin. Vaikka tämä hormoni on välttämätöntä elinkelpoisuuden aivot, pitkäaikaisen suurina pitoisuuksina aiheuttaa hermovaurio, joka on osittain johtuu oksidatiivista stressiä. Ennakoiva tutkimus 51 terveillä henkilöillä (seurattu 5 vuotta), joille seerumin kortisolin arvioitiin kautta sylkinäytteet yli 24 tuntia osoitti, että ne, joille korkeampi stressiä oli korkeampi kortisolin veressä. Nämä tutkijat arvioivat myös toiminnallisuus hippokampuksessa, joka ei vaikuta ainoastaan ​​glukokortikoidi tasolla, mutta myös mukana sääntelyn näiden hormonien. Tulokset osoittivat, että korkeampi glukokortikoidin nousivat vahingon todennäköinen hippokampuksessa. Vanhemmat ihmiset pysyvästi korkea kortisolin tasot vähensi hippokampuksen tilavuuden ja alijäämä muistiin liittyviä toimintoja (eli lisääntynyt seniili dementia), verrattuna ihmisten normaaliseerumilla kortisolin. Hippokampuksen atrofia on paradoksaalisesti sekä syy ja tulos
on korkea kortisolin veressä pitkiä aikoja. Vähentäminen hippokampuksen tilavuuden liittyy muistin heikkeneminen ja alentunut kognitiivisia toimintoja. (Lupien, de Leon, Santi, Convit, Tarsis, Nair, Thakur, McEwen, Hauger, Meaney, 1998).

Masennus, heikentynyt muisti ja Cognition:
Yksilöt, jotka ovat alle voimakasta stressiä pitkiä aikoja voi kokea (palautuvia) hermoston vaurioita, ja oireet heikentynyt muisti, muistin raukeaa, ja keskittymiskyvyn heikkeneminen . Kohonneet kortisolin voi vaikuttaa haitallisesti käyttäytymiseen ja korkeat arvot liittyvät masennusoireita. Korkea kortisolin tasot pitkiä aikoja voi johtaa ehtyminen lisämunuaisten (lisämunuaisen uupumus) ja alhainen kortisolin. Tämä voi aiheuttaa sekaannusta ja vääriä tulkinta testit suoritetaan arvioimaan pitoisuus kortisolin veressä. Ne, jotka kärsivät krooninen väsymysoireyhtymä (CFIDS), masennusoireita, unettomuus, muun muassa, voi paradoksaalisesti on alhainen veren kortisolitasoja vuorottelevat hetkiä suurempi keskittyminen (epätasapaino ja villi vaihtelut). Tästä syystä on oltava riittävä näytejakson ja kyky arvioida testitulokset yhdessä potilaan oireiden viime kuukausina.

Kortisoli ja Sydäntaudit:
Lisääntynyt seerumin kortisolin tasaisesti nostaa sydänsairauksien riskiä. Tutkimuksessa 861 yli 65-vuotias, joka tutkittiin yli kuuden vuoden ajan läpi mittaukset 24 tunnin virtsan kortisolin, osoitti, että korkea stressi hormoni liittyi dramaattinen kasvu sydän kuolemia. Niille henkilöille, jotka pidettävät korkeimmat pitoisuudet veren kortisoli oli 5 kertaa alttiimpia kärsimään sydänkohtaus, aivohalvaus tai muiden kardiovaskulaaristen tapahtumien. Tämä oli ensimmäinen tutkimus, joka suoraan yhdistää sydän- kuolema ja lisääntynyt stressiä hormoneja. (Vogelzangs, Beekman, Milaneschi, Bandinelli, Ferrucci, Penninx, 2010).

Kortisoli ja immuniteetti:
ikääntyminen solujen immuunijärjestelmän korreloi voimakkaasti, ja liittyvät suoraan krooninen stressi. Muutokset eritystä dehydroepiandrosterone (DHEA) sekä nousu plasman kortisolitasojen vahingoittaa soluja immuunijärjestelmän. Ominaisuudet vanhetessa aiheuttama krooninen stressi ovat lisääntynyt oksidatiivista stressiä, vähentää pituus telomeres, krooninen altistuminen toiminnan glukokortikoidien, vähentäminen soluvälitteisen immuniteetin, kestävyys toimintaa steroidien ja krooninen tulehdus huonolaatuisen. Näistä syistä, ikääntyneet kärsivät krooninen stressi on suurempi sairastavuus ja kuolleisuus riski. (Bauer, Jeckel ja Luz, 2009).

Telomeraasi ja Kortisoli:
Krooninen stressi aiheuttaa solumuutoksia, jotka nopeuttavat vanhenemista. Yksi näistä solumuutoksia on väheneminen pituuden telomeerit ja telomeraasiaktiivisuuden. Telomeerit ovat nukleoproteiini rakenteet muodostuvat vuori päät kromosomien ja suojella heitä. Joka kerta, että solut jakautuvat (jäljentää), he menettävät joitakin näistä telomeres ja telomeerit lyhennetään. Koska solut ovat rajalliset mitoosia, telomeraasi toimii lisäämällä telomeerisesti DNA jakeet estää tämän lyhentäminen. Solujen lyhyemmät telomeerit ovat ne, jotka ovat vuotiaita tai kokenut alennetaan telomeraasiaktiivisuuden. Telomeraasi on erittäin ilmentää soluissa, jotka täytyy jakaa säännöllisesti (esimerkiksi solujen immuunijärjestelmän) ja se on todettu alempia useimmissa somaattisissa (kehon) soluihin. Telomeraasin myös vähentää todennäköisyyttä, että solu osuu sen Hayflick raja
, joka on monta kertaa normaalia (ei-syöpä) ihmisen solujen väestö jatkaa jakaa kunnes kaikki solujen jako loppuu. (Hayflick ja Moorhead, 1961).

oksidatiivista stressiä ja yli sisäelimiin ovat kaksi tekijää, jotka vähentävät aktiivisuutta telomeraasi ja vahinkojen telomeerisen DNA. Eräs tutkimus osoitti, että psyykkinen stressi lisääntynyt seerumin kortisolin tasot on erittäin liittyy suurempi oksidatiivista stressiä, pienempi telomeraasiaktiivisuus ja vähentää telomeeripituuden, kaikki tekijöihin vanhetessa ja solujen vanhenemista. (Epel, Blackburn, Lin, Dhabhar, Adler, Morrow, Cawthon, 2004).

Yhteenveto:
Kuten edellä, kohonneet kortisoli säilyy ajan kuluessa ovat erittäin haitallisia terveydelle. Lääketieteellinen lähestymistapa alentamaan kohonnutta valvonnan tasoja ja ehkäisyyn metabolisen ja psyykkinen stressi tulisi olla etusijalla, erityisesti vanhukset, jotta vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

referenssit

A. Jørgensen, K. Broedbaek, A. Weimann, RD Semba, L. Ferrucci, MB Jørgensen, HE Poulsen. (2011). Yhdistyksen välillä erittymistä virtsaan Kortisoli ja merkkiaineet oksidatiivisesti Vaurioituneet DNA ja RNA ihmisillä. PLoS ONE
, 6 (6): e20795.

Bauer, ME, Jeckel, CMM ja Luz, C. (2009), rooli stressitekijöiden aikana Ikääntyminen immuunijärjestelmän. Annals of New York Academy of Sciences
, 1153: 139 – 152.

CG puistot, DB Miller, EY McCanlies, RM Cawthon, ME Andrew, LA Deroo, DP Sandler. (2009). Telomeeripituuden, Nykyinen Koettu stressi, ja Virtsan Stressi hormonit naisilla. Syöpä Epidemiol biomarkkerit Edellinen
, 18; 551-560.

E. S. Epel. (2009). Psykologiset ja metabolinen stressi: resepti nopeutettua solujen vanhenemista? Hormonit,
8 (1), 7-22.

E.S. Epel, EH Blackburn, J. Lin, FS Dhabhar, NE Adler, JD Morrow, RM Cawthon. (2004). Nopeutettu telomere lyhentäminen vastauksena elämään stressiä. PNAS
, 101 (49), 17312 – 17315.

J. Choi, SR Fauce, RB Effros. (2008). Vähentynyt telomeraasiaktiivisuus ihmisen T-lymfosyyttien alttiina kortisolin. Brain Behav Immun
, 22 (4): 600 – 605.

L. Kaszubowska. (2008). Telomere lyhentäminen ja ikääntyminen immuunijärjestelmää. Journal of Physiology ja farmakologian,
59, Suppl 9, 169-186

N. Vogelzangs, ATF Beekman, Y. Milaneschi, S. Bandinelli, L. Ferrucci, BWJH (2010). Penninx. Virtsan Kortisoli ja kuuden vuoden riski tahansa syystä ja kardiovaskulaarikuolleisuuteen. Journal of Clinical Endocrinology & Aineenvaihdunta
., 95 (11), 4959-4964.

RMM Schoorlemmer, GMEE Peeters, NM van Schoor, s Lips. (2009). Suhteet kortisolin taso, kuolleisuuden ja kroonisten sairauksien ikäihmiset. Clinical Endocrinology
, 71, 779 – 786.

S. Entringera, ES Epelb, R. Kumstac, J. Lind, DH Hellhammere, EH Blackburnd, S. W ü STF, PD Wadhwaa . (2011). Stressi altistuminen kohdunsisäistä elämässä liittyy lyhyempi telomeeripituuden nuorena aikuisena. PNAS,
vol. 108 (33), E513-E518.

SJ Lupien, M. de Leon, S de Santi, A. Convit, C. Tarsis, NPV Nair, M. Thakur, BS McEwen, RL Hauger, MJ Meaney . (1998). Kortisolipitoisuudet aikana ihmisen ikääntymisen ennustaa hippokampuksen surkastumista ja muistihäiriöt. Luonto Neuroscience
, 1, 69 – 73.

Hayflick L, Moorhead PS (1961). "Sarja viljely ihmisen diploidi solukantoja". Exp Cell Res
25 (3): 585 – 621.

.